胃泌素瘤--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

解释收起

概述：胃泌素瘤即卓-艾综合征(Zollinger-Ellison syndrome，ZES)，系由发生在胰腺的一种非?胰岛细胞瘤或胃窦G细胞增生，所引起的上消化道慢性难治性溃疡。由前者所引起的消化性溃疡称之为卓-艾综合征?型，而由后者引起的称之为?型。1955年Zollinger及Ellison首先报道2例此类病人，1956年由Eiseman和Maynard提出将此症候群称为卓-艾综合征。以后随着对本病认识的不断加深，又出现了许多其他命名，如胰源性溃疡、原发性胃泌素增多症、胰腺非?细胞瘤等。近几年来，由于对胃肠道激素研究的不断进展，对此症有了进一步的认识，发现有的病人血清胃泌素含量不一定升高，同时此类肿瘤亦不全在胰腺上，故仍以卓-艾综合征较为确切。
    胃泌素瘤是一种少见的胰腺内分泌肿瘤，发生率仅次于胰岛素瘤。它由胰岛D细胞形成，可分泌大量胃泌素，产生佐林格一埃利森(Zollinge-E1lison)综合征。胃泌素瘤约60%为恶性，早期转移并不少见，但肿瘤生长缓慢，可带瘤生存多年。多数病人肿瘤为单发，多发者可达20%～40%。积极抗酸治疗及彻底手术，可改善其预后。

出版社：人民卫生出版社
作者：张肇达（四川大学华西医学中心）

】描述为：">    胃泌素瘤(gastrinoma)，又称佐林格-埃利森综合征(Zollinger-Ellison syndrome)，来源于G细胞，在胰腺内分泌瘤中发病率仅次于胰岛素瘤。60％～70％为恶性，常伴有淋巴结或肝转移。25％～30％的病人同时存在其他内分泌肿瘤[多发性内分泌瘤病
    Ⅰ型(MEN
    Ⅰ)]。部分肿瘤位于胰腺外，十二指肠为其好发部位。

    胃泌素瘤(gastrin adenoma)的临床特点为高血清胃泌素水平、高胃酸分泌及由此引起的消化性溃疡、水样泻等。临床症状，60％发生转移，25％合并多发性内分泌腺瘤
    Ⅰ型(MEN
    Ⅰ型)。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：

1.胃泌素胃泌素瘤和胃窦黏膜中具有生物活性的胃泌素主要为17肽胃泌素(G17)，而胃泌素瘤病人血中的胃泌素则具有含34个氨基酸的较大构型(G34)，健康人和一般消化性溃疡病人血循环中的胃泌素亦为此种类型。胃泌素瘤病人和正常人血清中存在着含硫(胃泌素?)和无硫(胃泌素?)两种构型，本病患者血清中含硫胃泌素(占59%)比普通十二指肠溃疡和胃溃疡病人及正常人(占37%)高。有证据表明，利用多肽区域特异性胃泌素抗体检测发现，转移性胃泌素瘤病人血清中G17胃泌素氨基末端与羧基末端免疫活性之比较正常人及非转移性胃泌素瘤患者高。除了G17和G34，胃泌素瘤病人血清和胃泌素瘤中还有其他分子量较小和较大的胃泌素，包括胃泌素组分1，是一种比G34稍大的构型，另外2种是分子较小的片段，即G17氨基末端的1ｖ13片段和羧基末端14肽酰胺(微胃泌素)，前者无生物活性，而后者具有G17一样的免疫原性和生物活性。胃泌素瘤病人血浆和胃泌素瘤组织中还可发现高浓度的未经剪接的前胃泌素和其他的胃泌素前体。此外，胃泌素瘤病人血浆和胃泌素瘤组织中还可存在大量的甘氨酸延伸型无生物活性的胃泌素和前胃泌素，它们组成某些胃泌素瘤病人主要组织和血液循环中免疫原性胃泌素。

胃泌素瘤病人胃壁细胞总数显著增加，估计至少是正常人的3.6倍，为普通十二指肠溃疡病人的2.3倍。高胃泌素血症对壁细胞营养作用促使壁细胞总数增加，进而增强了胃分泌盐酸的能力。胃泌素瘤病人胃壁嗜铬细胞增生和嗜铬细胞构成的小的多中心非侵袭性胃类癌，可能代表了血循环高水平胃泌素对这类细胞的直接营养效应。

2.胃泌素瘤的定位胃泌素瘤病人胃泌素瘤最常见的部位在胰腺。与早期认识不同，胰腺胃泌素瘤最常见于胰头而非胰尾。胃泌素瘤也可见于脾门、胃或肝脏。在某些罕见病例，胃泌素瘤可位于胰腺周围和肠系膜淋巴结。胃泌素瘤通常较小，但变异很大，直径大小在0.1ｖ20cm之间，至少有一半病例胃泌素瘤是多发的。

最近的研究表明2/3的胃泌素瘤病人有胰腺外胃泌素瘤。胰外胃泌素瘤最常见于十二指肠壁。越来越多证据表明胃泌素瘤好发于十二指肠，至少和位于胰腺一样常见。十二指肠壁胃泌素瘤通常位于十二指肠的第1段或第2段，主要位于黏膜下，内镜检查或手术探查时易于遗漏。大约50%的十二指肠胃泌素瘤是单发的，直径可达15mm或小至1mm。若胃泌素瘤只见于淋巴结组织，则难以确定该处肿瘤是原发还是转移来的。然而，有证据表明，那些孤立的淋巴结胃泌素瘤和手术未发现的隐性胃泌素瘤，常为十二指肠壁胃泌素瘤的转移灶。

胃泌素瘤可在手术时直接发现，但大多数难以定位或根本无法定位。根据研究资料，大约90%的胃泌素瘤位于称为胃泌素三角的解剖学三角，即上端位于胆囊和胆总管的连接处，下端位于十二指肠第2和第3部连接处，中间为胰腺颈和体的连接处(图1)。胃泌素瘤偶可位于卵巢，亦可导致胃泌素瘤。

3.多发性?型内分泌肿瘤许多研究估计20%ｖ60%的胃泌素瘤病人有多发性?型内分泌肿瘤(mutiple endocrine neoplasia type?，MEN-?)，包括甲状旁腺、胰岛和垂体腺体增生或肿瘤形成，多发性?型内分泌肿瘤为高外显率的常染色体基因异常，该基因位于11号染色体。可能所有多发性?型内分泌肿瘤的病人都累及3个器官(甲状旁腺、胰岛和垂体)，但并非总有激素过多的临床表现。多发性?型内分泌肿瘤的病人中90%ｖ100%存在甲状旁腺功能亢进，通常由甲状旁腺增生所致。几乎所有的多发性?型内分泌肿瘤病人都存在垂体腺瘤，通常为催乳素细胞瘤，但只有30%病人产生症状。多发性?型内分泌肿瘤病人垂体肿瘤通常是孤立的。大约50%ｖ80%的多发性?型内分泌肿瘤病人临床表现为胰岛细胞肿瘤，而且这些胰岛细胞肿瘤几乎总是多发性或多灶性，可位于胰腺或其他部位。多发性?型内分泌肿瘤的胰腺肿瘤常包含分泌高血糖素、胰多肽、胰岛素或生长抑素的细胞。随着年龄增长，有甲状旁腺功能亢进的多发性?型内分泌肿瘤病人通常发展为胃泌素瘤。

4.多发性?型内分泌肿瘤中的胃泌素瘤超过60%的多发性?型内分泌肿瘤患者有胃泌素瘤或血清胃泌素浓度的升高，其甲旁亢的临床证据常在胃泌素瘤临床表现出现后才证实，合并多发性?型内分泌肿瘤的胃泌素瘤常具有胰腺外、多发和多中心的组织学特点。近半数伴多发性?型内分泌肿瘤的胃泌素瘤为恶性，这与散发性胃泌素瘤相同。几乎全部多发性?型内分泌肿瘤都合并胰腺多发性肿瘤，且多数不是胃泌素瘤，少数多发性?型内分泌肿瘤相关性胃泌素瘤患者报告有胃体部进展性嗜铬细胞类癌，而散发性胃泌素瘤患者则罕见报道。嗜铬细胞类癌是多发性?型内分泌肿瘤的肿瘤表现还是高胃泌素对嗜铬细胞增生的营养作用，目前尚未明确。

【病因】

病因：

1.胃窦部G细胞增生原因不明，可能是促胃液素分泌失去正常的反馈调节，胃窦部G细胞分泌促胃液素增加，反复发生以致G细胞增生，对G细胞的刺激主要是进食后食物中的蛋白质及其消化产物、迷走神经兴奋，刺激促胃液素分泌。正常情况下，促胃液素刺激壁细胞分泌胃酸，胃酸达到胃窦部，当pH＜3时，可抑制促胃液素分泌。这一反馈机制的被打破，致促胃液素不断分泌，一方面G细胞因不断分泌而致增生，一方面促胃液素不断分泌而导致溃疡病发生，且为顽固性溃疡，临床出现ZES，胃窦部当然也可以发生胃泌素瘤，增生的结果终于导致发生胃泌素瘤也是可能的，但所占比例很少。

2.胰腺和十二指肠的胃泌素瘤可以单发在胰腺，也可以胰腺和十二指肠同时有胃泌素瘤，也可以仅位于十二指肠，十二指肠的常有小而多发的特点。

3.MEN-?型有甲状旁腺功能亢进，同时有胃泌素瘤等，甲状旁腺功能亢进多为甲状旁腺增生，但据文献报道，个别的也有仅是甲状旁腺单个腺瘤的，在发病机制上，甲状旁腺功能亢进时，血钙显著升高和胃泌素瘤的发病机制可能有关。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

其他辅助检查：
1.X线钡餐检查放射影像异常对诊断胃泌素瘤有一定价值，胃皱襞常明显突起且胃内含有大量液体，但类似的大胃皱襞亦见于巨大肥厚性胃泌素瘤其他的X线征象包括：整个十二指肠和部分空肠的黏膜皱襞变厚增宽，十二指肠扩张，小肠襻彼此分开，小肠腔内存在大量液体，造成钡剂不规则絮状沉淀。上消化道钡餐检查一般不能显示胰腺胃泌素瘤，但常可发现突出于十二指肠壁的胃泌素激发试验已经用于诊断胃泌素瘤，这些试验对血清胃泌素增高不明显的病人价值最大。如病人临床表现高度可疑胃泌素瘤而血清胃泌素浓度为临界值或轻度增加(150ｖ1000pg/L)，则刺激试验是确立或排除诊断所必需的。主要的刺激试验分别是：促胰液素激发试验；钙剂激发试验；标准餐刺激试验。每种试验均需多次测定血清胃泌素浓度。
(1)促胰液素激发试验：是判断胃泌素瘤病人最有价值的刺激试验。正常人或普通十二指肠溃疡病人，静脉注射促胰液素后血清胃泌素水平可轻度减少、不变或轻度增高。相反，胃泌素瘤病人，静脉注射促胰液素则常诱发血清胃泌素浓度极度增加。目前采用纯猪促胰液素2U/kg于30min内静脉注射，血清标本采用胃泌素瘤病人静脉注射促胰液素后血清胃泌素浓度至少迅速(2ｖ10min内)增加200pg/L，然后逐渐恢复到注射前水平。静脉注射促胰液素后，超过95%的胃泌素瘤出现阳性反应，本试验的假阳性罕见。
(2)钙剂激发试验：在钙剂激发试验中，注射钙剂前30min抽血测定血样中放射免疫标记的胃泌素，实验开始后每隔30min测定血样中放射免疫标记的胃泌素，共测9次。80%的胃泌素瘤病人在输注钙剂后表现胃泌素释放增多，且多数胃泌素瘤患者浓度增加显著(增加量＞400pg/L)，而正常人或普通溃疡者则只有少许增高，最高胃泌素浓度通常在注射初始就达到。钙剂激发试验的敏感度和特异性较促胰液素激发试验差。若胃泌素瘤病人对促胰液素激发试验无阳性反应，一般也不会对钙剂激发试验发生反应。
(3)标准餐刺激试验：标准餐包括1片面包、200ml牛奶、1个煮蛋、50g奶酪(包括20g脂肪，30g蛋白质，25g糖类)，摄食前15min、0min以及摄食后每隔1min分别抽血测定胃泌素值直至摄食后90min。
胃泌素瘤病人血清胃泌素的特征包括空腹高胃泌素血症(超过150pg/L)，静脉注射促胰液素后迅速而显著的血清胃泌素增高(增高超过200pg/L)，钙剂输注后血清胃泌素的显著增加(增加超过400pg/L)。对空腹血清胃泌素水平解释中最常见的错误是一发现高胃泌素血症后就作出胃泌素瘤的诊断。应该注意胃酸缺乏或胃酸过少比胃泌素瘤更常引起高胃泌素血症。一旦存在空腹高胃泌素血症，应确定是胃酸高分泌还是胃酸缺乏或胃酸过少所致。上述检查应在开始任何激发试验(如促胰液素激发实验)之前完成。如果高胃泌素血症系由胃酸缺乏或胃酸过少引起，则没有必要作胃泌素瘤的进一步检查。现将3种疾病胃泌素激发试验列于表1。
3.胃泌素瘤诊断确定后，必须对胃泌素瘤进行定位。然而确定胃泌素瘤的位置常很困难。甚至无法定位。大约有40%ｖ45%的病人有确切的临床和实验室证据，但手术时却没能找到胃泌素瘤(约60%可被手术发现)。但动脉造影不能区分胰腺内胃泌素瘤肝内转移的最好的手段。CT扫描可显示约30%的胃泌素瘤。胃泌素瘤病人的胃泌素瘤和80%的后来在手术中被定位的胃泌素瘤。但是，内脏动脉造影和CT都不能确诊直径小于1.5cm的胃泌素瘤的阳性率也不高，其价值大约与腹部超声相当。MRI诊断肝内转移性胃泌素瘤的阳性率不及选择性动脉造影和CT，而且对直径小于1cm的胃泌素瘤定位中有较大的价值。上消化道内镜检查可发现位于近端十二指肠壁的胃泌素瘤。联合上述几种检查技术比用单一方法更为有效。
经门静脉采样检测门静脉及其属支的胃泌素浓度梯度已用于胃泌素瘤定位，但技术难度较大。有些学者认为此项检查的阳性率与CT近似，而另一些学者报道，当所有影像检查为阴性时，它可发现大约63%的病灶。最近，有报道利用选择性胃十二指肠、脾、肠系膜上动脉注射促胰液素定位胃泌素瘤，从而根据器官在注射后的动脉血管胃泌素分布不同而获胃泌素瘤定位。选择性促胰液素动脉注射试验可用于那些CT

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

鉴别诊断：

    1.溃疡病胃泌素瘤的主要临床表现为消化性溃疡和腹泻，而十二指肠溃疡患者中有12O可?15mmol/h，鉴别诊断非常重要。当消化性溃疡患者有下列表现时，就应警惕胃泌素瘤的可能，进行血清胃泌素测定：
    ①高钙后肾结石；
    ② 腹泻；
    ③多发性溃疡；
    ④溃疡位于十二指肠远端或空肠；
    ⑤家族性内分泌病史，尤其是MENI型综合征；
    ⑥ 复发性溃疡；
    ⑦药物治疗不能控制症状。

2.胃窦G细胞增生?主要临床特征是高酸分泌、消化性溃疡、腹泻和高胃泌素血症，与胃泌素瘤十分相似，其血清胃泌素升高是源于胃窦增生的G细胞，因而胃窦切除可使本病治愈。胃窦G细胞增生与胃泌素瘤的区别：空腹血清胃泌素水平一般仅中度增高，胰泌素激发试验阴性，胃泌素试餐反应阳性，胃窦G细胞与D细胞之比可高达90:1。

3.高胃泌素血症?常见引起血清胃泌素增高的原因有：胃泌素瘤、胃窦G细胞增生或功能亢进、伴有低胃酸或无胃酸的萎缩性胃炎、恶性贫血、胃出口梗阻、胃窦旷置、迷走神经切除术后、短肠综合征、肾功能不全、甲状旁腺功能亢进和MENI型综合征等。通过病史和实验室检查鉴别诊断不难。

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：在有效的抑酸治疗出现前，胃泌素瘤主要的死因是消化性溃疡及其并发症。而全胃切除是惟一有效的解决方法。H ₂受体阻滞药和质子泵抑制药的问世使该症合并消化性溃疡的发病率和病死率都大大降低，从而有效地规避了全胃切除术。现在，胃泌素瘤对生命的最大威胁不是并发的溃疡而是恶性肿瘤的侵袭，资料显示超过50%未经手术切除的胃泌素瘤患者，都死于肿瘤的直接侵袭。胃泌素瘤患者的治疗目标是控制溃疡，防止并发症及控制肿瘤发展。

1.内科治疗胃泌素瘤患者内科治疗的主要目的是减轻临床症状、抑制胃酸分泌和防止消化性溃疡，治疗的基础是抑制胃酸分泌药物的使用。所有胃泌素瘤患者都应周期性滴定胃酸浓度以决定制酸药的用量，应达到在下一次给药前将胃酸分泌降至低于10mmol/h水平。

有报道认为两个特殊亚组的胃泌素瘤患者(部分胃切除患者及胃泌素瘤合并中度或严重胃食管酸反流患者)需比其他胃泌素瘤患者更加积极地降低胃酸分泌，使其维持于＜5mmo1/h的水平。胃泌素瘤患者行毕氏?式手术后若胃酸分泌水平不能降至＜5mmol/h，则可能发生吻合口溃疡。并发严重的胃食管反流病的胃泌素瘤患者，应使用奥美拉唑将其胃酸分泌降至1mmol/h以下以保护食管黏膜。

(1)质子泵抑制药：质子泵抑制药奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑，埃索美拉唑通过与壁细胞的H -K ATP酶不可逆结合而有效地抑制胃酸分泌，其效果可持续超过24h，很多患者可每天给药一次。

胃泌素瘤患者开始治疗时可用奥美拉唑60mg 1次/d，兰索拉唑45mg 1次/d，或雷贝拉唑60mg 1次/d。某些病人治疗初期就需较大剂量，但一旦胃酸分泌被控制，通常可将药物逐渐减量。例如，一个研究中包括37例使用大剂量奥美拉唑的胃泌素瘤患者，近2年的研究发现近50%的患者可将维持量减至20mg 1次/d。总之，合并MEN-I综合征、严重胃食管反流病或有部分胃切除史的患者中95%都可将药物安全减量。每位患者药物减量前都应测定胃酸分泌量2周，若症状复发或胃酸分泌量在下一次给药前＞10mmol/h则必须恢复原剂量。

(2)H ₂受体拮抗药：H ₂受体拮抗药的问世，使胃泌素瘤病人的内科治疗成为可能。H ₂受体拮抗药可缓解症状，减少酸分泌和治愈溃疡。西咪替丁是第1个被证明有效的H ₂受体拮抗药，可治愈80%ｖ85%的胃泌素瘤病人的溃疡，雷尼替丁和法莫替丁同样有效。治疗本病时，H ₂受体拮抗药的用量比普通十二指肠溃疡大得多。为使病人的胃酸分泌减少到满意水平(低于10mmol/h)，每天H ₂受体拮抗药的平均用量为：西咪替丁 7.8g(1.2ｖ13.2g)、雷尼替丁2.1g(0.6ｖ3.6g)、法莫替丁0.24g(0.08ｖ0.48g)。H ₂受体拮抗药对血清胃泌素水平和胃泌素瘤的生物学行为无影响。胃泌素瘤病人对H ₂受体拮抗药治疗开始敏感而后耐药者并不少见。经过长期治疗观察，发现50%的病人对H ₂受体拮抗药治疗失败，且经H ₂受体拮抗药治疗后，其症状控制与否与溃疡治愈或复发无明显相关。因此，有学者建议H ₂受体拮抗药或其他制酸剂的使用剂量应使服用下一次制酸剂前1h的胃酸量低于10mmol/h。H ₂受体拮抗药与抗胆碱能药物联合应用可增加H ₂受体拮抗药减少胃酸分泌的疗效。

(3) 奥曲肽：通过直接抑制壁细胞及胃泌素释放而减少胃酸分泌，天然奥曲肽因半衰期太短而限制了其应用。人工合成的奥曲肽类似物半衰期达2h，可皮下注射。可降低血清胃泌素浓度16h，降低胃酸分泌18h，其长期应用与奥美拉唑相比并无优越性，但可用于短期内需胃肠道外给药的制酸剂治疗的胃泌素瘤患者。

2.外科治疗手术切除胃泌素瘤是胃泌素瘤患者的最佳治疗方法，治疗目标是通过手术彻底切除肿瘤，消除高胃泌素分泌、高胃酸分泌和消化性溃疡，保护患者免受恶性肿瘤的侵害。术前应作胃泌素瘤的仔细定位和评估，除有手术禁忌证、拒绝手术及有多发肝转移已不可能手术切除者外，其他患者均应行手术治疗。

如果手术探查未发现转移灶或转移只限于淋巴结，则患者死于肿瘤转移的可能性不大。肝转移是预后不良的征兆，近20%ｖ30%患者在诊断时已有肝转移，肝转移的患者中有15%限于一叶。有认为肝内转移灶行积极切除临床反应较好，若转移性胃泌素瘤只限于肝一叶，完全切除被认为是安全可行的。转移灶限于肝的患者也可行肝移植术，但是否提高生存率仍未确定。也有报道单个原发于肝脏的胃泌素瘤，通过彻底切除肝肿瘤灶达到治愈。对合并MEN-?的胃泌素瘤患者的手术治疗一直存在争议，有人认为合并MEN-?的患者不宜行手术治疗，因为这些肿瘤具有多形性和多中心性。切除胃泌素瘤后既不能治愈也不能使血清胃泌素水平恢复正常。

3.其他外科情况普遍接受的观点是合并甲状旁腺功能亢进的MEN-?的患者应首先行甲状旁腺切除术。胃泌素瘤患者不考虑部分胃切除，已行胃全切的胃泌素瘤患者应每月肌注维生素B ₁₂和早期口服钙剂及维生素D以防止骨质疏松及骨软化症，在手术切除肿瘤同时也施行近端胃的迷走神经切断术可以使患者避免术后的药物治疗，这个方法对于那些虽完全切除了肿瘤但仍无法解决高胃酸分泌的患者尤其有价值。多数学者认为在探查手术中应对所有病人施行近端胃迷走神经切断术。在对124例影像学检查未发现肿瘤转移并施行了手术治疗患者的观察中显示其病死率降低，肿瘤切除术后，随访6.3年的98例患者中仅3%出现肝脏转移，相对而言，26例内科治疗者在8.7年随访中则有23%发生肿瘤转移，内科治疗组2例死于转移性胃泌素瘤而手术组则未见直接由肿瘤导致的病人死亡。

胃酸分泌在切除胃泌素瘤后不一定恢复正常，这可能是因为术前长期增高的胃泌素及术后残余的过多胃泌素对胃壁细胞的营养作用。有近40%患者仍需延长制酸药治疗以控制手术后的高胃酸分泌，这些病人同样需要监测胃酸分泌情况。

彻底切除肿瘤的胃泌素瘤患者通常血清胃泌素水平可立即降至正常，胃酸分泌也下降，溃疡愈合，腹泻消失，生存期与正常人接近。近40% 胃泌素瘤患者可彻底切除肿瘤，不能切除肿瘤的患者长期奥美拉唑治疗也可减少胃酸分泌，减轻溃疡和腹泻症状，并使溃疡愈合。当已开始长期奥美拉唑治疗时不应停药或减量，因为这样有导致肿瘤浸润的潜在可能及造成停药后肿瘤复发。

不能手术切除胃泌素瘤而接受了近端胃迷走神经切断术的患者，可能可以减少奥美拉唑剂量。全胃切除的胃泌素瘤患者可有症状改善，溃疡消失，但多数患者血清胃泌素浓度无变化，仅近1/3者可有中等度血清胃泌素水平下降，这可能是全胃切除术时切除了位于十二指肠第1段的胃泌素瘤的原因。

    胃泌素瘤患者的治疗是一个终生过程，虽然每个病人的病程和监控有个体差异，下面仍先介绍一些程序性的监控方法：在已行明确的胃泌素瘤切除术后，应每年进行例行评估，包括病史及体格检查，空腹血清胃泌素和胃酸分泌测定及胰泌素激发实验。若有进行性空腹胃泌素水平增高则应警惕肿瘤复发。若手术切除肿瘤后第1年空腹血清胃泌素水平正常，则95%患者3年空腹血清胃泌素水平也正常，在看似成功切除的胃泌素瘤患者复发病例中，胰泌素激发实验被认为是最佳检测方法，定期的相关影像学检查并不必要，除非空腹血清胃泌素水平增高或胰泌素激发实验阳性。对未能找到或切除或只部分切除的胃泌素瘤患者，除了不需进行
    1．内科治疗抑制胃酸分泌，从而控制和改善临床症状，改善全身情况，为手术创造条件。
(1)抗酸制剂：应用H₂受体拈抗剂或质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，使其症状减轻。
(2)抗分泌药物：生长抑素或奥曲肽可以控制临床症状的发作，同时也可以降低血胃泌素水平，甚至有抑制肿瘤生长的作用。
(3)全身支持治疗。
2．手术治疗手术切除肿瘤是唯一能彻底治疗病人的方法，但往往难以发现肿瘤或广泛转移而不能彻底切除。
(1)发现肿瘤：不管原发性或继发性，均应尽可能地彻底切除。根据肿瘤所在胰腺部位的不同，可采取肿瘤摘除术、胰体尾切除术或胰头十二指肠切除术。
(2)切除靶器官胃：全胃切除仅适用于术后复发者；诊断明确但未能找到肿瘤者；恶性肿瘤已广泛转移而全身情况尚可者，有溃疡严重并发症，如出血、穿孔者。
(3) 肿瘤大部分切除或部分切除：恶性胃泌素瘤的症状严重程度往往和残留的肿瘤相平行，切除大部分肿瘤对提高以后的化疗效果非常有利。
(4)选择性迷走神经切断术：只有当肿瘤不能定位、无法切除而病人术前需要服用大剂量制酸药物时，为减少用药而选用的一种辅助性手术。

出版社：人民卫生出版社
作者：张肇达（四川大学华西医学中心）

】描述为：">    包括两方面，一要控制胃酸的高分泌，二要切除胃泌素瘤。
1．药物治疗 H ₂受体阻滞剂和质子泵抑制剂均能有效减少胃酸分泌，从而缓解症状。
2．手术治疗根治手术能明显延长病人的生存时间。手术方法与胰岛素瘤基本相同。位于胰头部的肿瘤应行肿瘤切除术，尽量避免作Whipple手术。如发现广泛转移而不能切除肿瘤时，可行全胃(靶器官)切除术，从而缓解症状并可抑制肿瘤的生长。
若术中探查阴性处理如下：
    ①术前药物治疗有效者：行高选择性胃迷走神经切断术，可减少术后治疗药物的用量。
    ②术前药物治疗无效者：行全胃切除术。
合并MEN-I病人应用质子泵抑制剂控制胃酸分泌。甲状旁腺功能亢进者应切除甲状旁腺。发现有多发的胰腺和十二指肠粘膜下肿瘤时，应行肿瘤切除。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

【预后】

预后：目前的治疗方案明显地改善了胃泌素瘤病人的生存率。一旦胃泌素瘤切除，则 Zollinger-Ellison综合征将控制，疾病得到治愈。

恶性的胃泌素瘤其恶性程度较低，生长比较缓慢、尽管肿瘤较大或已伴别处转移，患者仍能正常生活多年。据报道，5ｖ10年生存率为30%ｖ40%。死亡病例的20%是因恶性肿瘤本身所造成，多数病人死亡于消化性溃疡的并发症和严重腹泻，导致水、电解质紊乱，特别是严重低钾血症。行全胃切除术者约50%，最后死于肿瘤的恶性浸润。

对手术切除后的胃泌素瘤患者，应制定长期的随访计划。对已做过剖腹手术的病人，胃泌素瘤已全部切除，发现术后仍有暂时的(一过性的)高酸分泌，几周以后胃泌素会恢复正常。这种高分泌可以由胃黏膜增厚，泌酸细胞增生解释。有时几个月后才能正常。因此，术后维持抗酸治疗是必要的。远期的跟踪随访可以每年测量胃酸的分泌和肠促胰泌素下血胃泌素的浓度。在有复发迹象时，补加其他影像学检查后可以考虑再手术。胃泌素瘤的多灶性导致手术反复实施。以及大多数胃泌素瘤是恶性，导致肝转移，因此也导致肝手术反复实施。在已证实的?型多发性内分泌瘤中，对所有受累的内分泌器官都要进行1年1次的生物学检查，而影像学检查(垂体的MRI，肾上腺的CT)每三年1次即可。

12 诊断标准展开

13 疗效判断标准展开

14 诊断依据展开

15 相关课件展开

16 相关药品展开

17 相关检查展开

18 相关症状展开

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